U petom kolu Xiong Jeffery je pobjedio Caruanu koji je posle ovog poraza pao na četvrto mjesto. Vachier Lagrave je pobjedio Swiercza i opet se vratio u grupu vodećih. Tako posle 5. kola na vrhu tabele su Dominguez, Wesley So i Vachier Lagrave sa po 3,5 poena. Na dnu tabele su Swiercz i Svidler sa 1 poen.
| Round 5 (August 21, 2021) | |||||
| So, Wesley | – Rapport, Richard | ½-½ | 17 | C67 | Ruy Lopez Berlin |
| Vachier-Lagrave, Maxime | – Swiercz, Dariusz | 1-0 | 47 | C53 | Giuoco Piano |
| Xiong, Jeffery | – Caruana, Fabiano | 1-0 | 36 | A08 | Barcza System |
| Mamedyarov, Shakhriyar | – Dominguez Perez, Leinier | ½-½ | 39 | D27 | QGA |
| Svidler, Peter | – Shankland, Sam | ½-½ | 24 | B90 | Sicilian Najdorf Variation |
| 1. | Dominguez Perez, Leinier | g | USA | 2758 | 3½ |
| 2. | So, Wesley | g | USA | 2772 | 3½ |
| 3. | Vachier-Lagrave, Maxime | g | FRA | 2751 | 3½ |
| 4. | Caruana, Fabiano | g | USA | 2806 | 3 |
| 5. | Xiong, Jeffery | g | USA | 2710 | 2½ |
| 6. | Mamedyarov, Shakhriyar | g | AZE | 2782 | 2½ |
| 7. | Rapport, Richard | g | HUN | 2763 | 2½ |
| 8. | Shankland, Sam | g | USA | 2709 | 2 |
| 9. | Swiercz, Dariusz | g | USA | 2655 | 1 |
| 10. | Svidler, Peter | g | RUS | 2714 | 1 |
Vachier Lagrave je žrtvovao pješaka za inicijativu. Kasnije je vratio pješaka, a zatim posle taktičkog udara ostao sa pješakom više. Prešao je u dobijenu topovsku završnicu koju je bez većih problema realizoao.
Vachier Lagrave,M (2751) – Swiercz,D (2655) [C53]
8th Sinquefield Cup 2021 Saint Louis USA (5), 21.08.2021
1.e4 e5 2.Nf3 Nc6 3.Bc4 Bc5 4.c3 Nf6 5.d3 0–0 6.0–0 d5 7.exd5 Nxd5 8.Re1 Bg4 9.Nbd2 Nb6 10.h3 Bh5 11.Bb3 Kh8 12.Ne4 Nd7 13.Bd5 Bb6 14.Ng3 Bxf3 15.Qxf3 f5 16.d4 f4 17.Ne4 Qh4 18.Nd2 exd4

19.Nc4 Rad8 20.Bxc6 bxc6 21.Bd2 Nf6 22.Nxb6 cxb6 23.cxd4 c5 24.Re7 Rxd4 25.Bc3 Nd5

26.Rxa7 Nxc3 27.bxc3 Rdd8 28.Re1 c4 29.Re4 b5 30.a4 Rd3

31.Qxf4 Qxf4 32.Rxf4 Rg8 33.axb5 Rxc3 34.Rc7 Rb3 35.Rc5 c3 36.Rfc4 h6 37.Rxc3 Rb1+ 38.Kh2 Kh7 39.Rg3 Rb2 40.f4 g6 41.f5 g5 42.Rd3 Re8 43.Rd7+ Kg8 44.Rc6 Rxb5 45.Rg6+ Kf8 46.Rxh6 Kg8 47.f6

1–0
Caruana je izgleda potcjenio protivnika i izgubio posle 36 poteza.
Xiong,Jeffery (2710) – Caruana,F (2806) [A08]
8th Sinquefield Cup 2021 Saint Louis USA (5), 21.08.2021
1.Nf3 d5 2.g3 c5 3.Bg2 e6 4.0–0 Nf6 5.d4 cxd4 6.Nxd4 e5 7.Nb3 a5 8.Bg5 a4 9.Nc1 Be6 10.e4 d4 11.f4 Be7 12.Nd3 Nc6 13.Bf3 Nd7 14.Bxe7 Qxe7 15.Nd2 b5 16.b3 f6 17.Bh5+ g6

18.f5 Bf7 19.fxg6 hxg6 20.Bg4 Be6 21.Bxe6 Qxe6 22.Nf3 g5 23.Qe2 Nd8 24.Nb4 Rb8 25.Nd5 0–0 26.h4 Nf7 27.hxg5 fxg5 28.Rf2 Nb6

29.Qxb5 Nxd5 30.Qxd5 Qxd5 31.exd5 axb3 32.axb3 d3 33.cxd3 Rxb3 34.Ra6 Rd8 35.Rg6+ Kh7

36.Rf6 Rxd3 1–0